はじめに
神戸アイセンター病院では、重い網膜の病気が原因となり網膜の機能が失われた患者さんの視機能の再生を目指した臨床研究を進めています。
これまでの取り組み
これまでに、神戸アイセンター病院の前身である神戸市立医療センター中央市民病院眼科と先端医療センター病院眼科は理化学研究所網膜再生医療研究開発プロジェクトチーム（高橋政代リーダー）と共同で、加齢による網膜色素上皮細胞の異常が原因で、高齢者の主要な失明原因となる病気の一つである「滲出型加齢黄斑変性」の方を対象に、新しい治療としてiPS 細胞から作製した網膜色素上皮（RPE）細胞移植の安全性の確認を主な目的として臨床研究を行って参りました。
2014年には先端医療センター病院で自家iPS細胞（本人の細胞から作成したiPS細胞）由来RPE 細胞が1名の方に移植され、2017年には中央市民病院と大阪大学医学部附属病院で同種iPS細胞（他人の細胞から作成したiPS細胞）由来RPE細胞が5名の方に移植されました。
その結果、治療を受けた方には重大な合併症はなく、他人の細胞を移植することによる免疫拒絶反応に対しても安全性が確認され、視力が保たれることが解りました。
これらの結果を受け、現在下記の臨床研究が進められています。
当院の主な臨床研究（再生医療等）
1.網膜色素変性に対する同種（ヒト）iPS細胞由来網膜シート移植に関する臨床研究（募集終了）
研究の背景
網膜色素変性は、遺伝子変異を原因として網膜の視細胞が失われていく進行性の難病です。国の指定難病の一つであり、罹患者数は4000～8000人に1人とされ、厚生労働省による難病医療受給者証所持者数（2019年度）は23,263人です。成人の視覚障害原因疾患としては緑内障、糖尿病網膜症に次ぐ第3位となっています。
病気の進み方には個人差がありますが、通常、最初に現れる症状は、夜や薄暗い屋内でものが見えにくくなる「夜盲」です。その後、「視野狭窄」が少しずつ進行し、見える範囲が周辺部分から中心に向かい狭くなっていき、完全失明に至ることもある疾患です。
この病気の原因となる遺伝子は多数知られていますが、日本国内では遺伝子検査により、半数程度の患者さんで原因となる遺伝子が判明します。現在の所、確立した治療法はなく、遺伝子治療や薬剤治療、人工網膜等の研究開発が国内外で行われていますが、治療効果が十分であるとは言えません。
そこで、iPS細胞から作製した網膜を移植することにより、視機能を回復させる新しい治療法の開発を目指してこの臨床研究を開始しました。具体的には、iPS細胞から視細胞を多量に含む立体的な網膜組織（網膜シート）を作製し、患者さんの網膜に移植します。動物実験では、移植された視細胞が生着し機能することが確認されており、盲目のマウスが光に反応するようになったことを示唆する結果が得られています（網膜シート移植の概念図を参照）。
研究の結果について
詳細は以下のページよりご確認ください。
2.網膜色素上皮（RPE）不全症に対する同種iPS細胞由来RPE細胞凝集紐移植
研究の背景
本臨床研究では、これまで対象としていた加齢黄斑変性だけでなく、RPE細胞が変性したり、機能が落ちることで目が見えにくくなる様々な病気が含まれる「網膜色素上皮（RPE）不全症」の患者さんを対象に移植を行い、効果と安全性を調べています。
1.主な目的
RPE不全症に含まれる病気のうち、どの病気にRPE細胞移植の効果が期待できるかを調べることと、移植の効果を調べるために行う検査方法について評価します。
2.移植した細胞
今回の研究でも、京都大学iPS細胞研究所(CiRA)で事前に作製し、十分に細胞の特性と安全性が確認されている同種（ヒト）iPS細胞をRPE細胞に変化させたものを使用します。そして、その細胞を患者さんの眼に移植します（RPE細胞移植概念図を参照）。
3.対象となる患者さん
20歳以上の男女で、視力0.3以下、または視野検査において視野欠損が認められるRPEに含まれる網膜変性疾患と診断されている方です。また、移植の前に患者さんのHLA（Human Leukocyte Antigen＝ヒト白血球抗原：注釈4）が、移植する細胞のHLAと一致するかを調べる検査を行いますが、HLAが合わない場合でも、免疫抑制剤等を投与することで、研究に参加していただくことが可能です。
4.目標症例数
50例
5.観察期間
4年間
6.実施体制
実施医療機関（再生医療等提供機関）は神戸市立神戸アイセンター病院で、理化学研究所で製造したRPE細胞使って、神戸アイセンター病院・網膜再生細胞加工施設（KEC-fRR：旧FRRM）において、移植する細胞を準備します。
進行状況（進捗）
今後の研究の進捗については、当院からのお知らせをご覧ください。
